術(shù)后認知功能障礙有新突破！Molecular Psychiatry｜暨大鄒奕團隊發(fā)現(xiàn)TTR蛋白或成POCD診斷新標志物，助力早期干預(yù)
暨南大學(xué)融媒體中心訊暨南大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院鄒奕教授團隊在國際權(quán)威科學(xué)期刊Molecular Psychiatry上發(fā)表題為“Transthyretin, a novel prognostic marker of POCD revealed by time-series RNA-sequencing analysis”的最新研究成果。
術(shù)后認知功能障礙（POCD）是一種多發(fā)于老年人的在手術(shù)后發(fā)生的認知功能損傷，隨著全球人口老齡化進程的發(fā)展，其影響范圍和嚴重程度日益凸顯。POCD的診斷包括測試量表、臨界值和評估時間，這些參數(shù)的不同導(dǎo)致對POCD的診斷出現(xiàn)很大的異質(zhì)性。目前也發(fā)現(xiàn)多種外周和腦脊液炎癥標志物與POCD風(fēng)險增加相關(guān)，但是這些標志物大都缺乏特異性，無法用于POCD的診斷。
本研究參考臨床《精神健康障礙診斷和統(tǒng)計手冊》第五版，結(jié)合術(shù)前和術(shù)后不同時間點小鼠的行為學(xué)實驗結(jié)果的z-score評分來診斷發(fā)生POCD的小鼠個體并對POCD小鼠海馬進行轉(zhuǎn)錄組和蛋白組測序，通過時序分析發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)甲狀腺激素蛋白（TTR）在術(shù)后所有時間點的POCD小鼠外周和海馬中均顯著低于術(shù)前，也低于未發(fā)生POCD的對照小鼠。更有意義的是TTR在臨床術(shù)后發(fā)生POCD的患者外周血中也顯著低于沒有發(fā)生POCD的老年手術(shù)患者。進一步的表達和功能研究發(fā)現(xiàn)，TTR主要定位于小鼠中樞小膠質(zhì)細胞和細胞外間隙，過表達TTR能顯著抑制體外培養(yǎng)的小膠質(zhì)細胞活化和促炎因子的釋放，并且能保護炎性環(huán)境中少突膠質(zhì)細胞的分化。
圖1.基于個體的小鼠行為學(xué)評估以及小鼠海馬組織中TTR表達的檢測
這一發(fā)現(xiàn)提示TTR與POCD的病理發(fā)生和病程進展相關(guān)，是POCD診斷和預(yù)后的潛在生物標志物，為POCD的早期診斷和干預(yù)提供了新的視角，但其具體機制尚需深入研究，未來可通過靶向TTR進行藥物研發(fā)，以期改善POCD患者的預(yù)后，為臨床提供更全面的診斷依據(jù)和個性化治療方案。
暨南大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院鄒奕教授為論文的通訊作者。暨南大學(xué)粵港澳中樞再生研究院博士（現(xiàn)為暨南大學(xué)博士后）梁曉昇、暨南大學(xué)博士研究生宋超和中山大學(xué)孫逸仙紀念醫(yī)院麻醉科林景潤為論文共同第一作者。本研究是在廣東省重點研發(fā)項目(#2023B1111050011)和廣東省自然科學(xué)基金(#2023A1515010293) 的支持下完成的。
全文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41380-025-02918-0
責(zé)編：陳國瓊