葉文才/王磊/程民井團隊Angew：基于光催化重排策略合成氧雜蒽類天然化合物
暨南大學融媒體中心訊 高度官能團化的氧雜蒽類化合物具有顯著的生物活性。然而，由于其復雜的環系結構、多手性中心及高氧化態，合成該類化合物面臨諸多挑戰。暨南大學葉文才/王磊/程民井團隊前期發展了光延反應介導的手性拆分方法，實現了多種氧雜蒽類天然產物的首次不對稱全合成（Nat. Commun.2024, 15, 5879）。近期，為了避免依賴手性拆分方法，作者在分離鑒定的螺環天然產物myrtuspirone A的化學結構啟發下（Org. Lett.2019, 21, 1583），提出了一種基于螺環底物的光催化骨架重排策略，成功應用于myrtucomvalones E-F的首次不對稱全合成，并與劉暢副研究員合作發現了具有顯著抗骨肉瘤活性的化合物。相關研究成果發表于Angew Chem In Ed（DOI:10.1002/anie.202420671），暨南大學博士研究生林詩琳、碩士研究生趙芬和魏芬為共同第一作者。
作者通過大量條件篩選確定了光催化骨架重排反應的最優條件，并考察了不同取代基的螺環底物的適用范圍。結果表明，該方法能夠快速合成不同取代的高度官能團化氧雜蒽類化合物。進一步，以該方法為關鍵反應，通過6-7步實現氧雜蒽類天然產物myrtucomvalones E-F的不對稱合成。在反應機制研究中，作者通過氫轉移實驗驗證了反應的立體化學特性，確認該方法不會引發消旋化現象。此外，通過開關燈、自由基捕獲及Stern-Volmer熒光淬滅等實驗，揭示了光催化骨架重排反應的可能機理(圖1)。
（圖1. 光催化骨架重排新策略及其應用）
在合成工作完成后，作者進行了抗骨肉瘤細胞活性評價，并通過小鼠骨肉瘤肺轉移模型對活性最強的化合物12進行了體內藥效研究。結果表明，該化合物顯著抑制了骨肉瘤的生長(圖2)。
（圖2. 化合物12顯著抑制骨肉瘤的生長）
綜上，該論文發展了光催化骨架重排新策略，成功合成了一系列高度官能團化的氧雜蒽類化合物，并發現了具有顯著抗骨肉瘤活性的化合物，為研發新型抗骨肉瘤藥物提供了科學依據。
論文鏈接：https://doi.org/10.1002/anie.202420671。
責編：陳國瓊